Досліди по вивченню дії препаратів на гнійні рани (Гусєва Т. М. та ін., 1999) виконані на білих щурах-самках масою 160-200 г за методикою Скопінцев В. Б. (1992). У тварин, шкіра яких була оброблена в області спини, під наркозом (пентобарбітал натрію 40 мг / кг) отримували стандартні плоскі шкірні рани площею 200,0 мм 2. 1 • 109 мікробних тіл бактеріальної суспензії, що містить 24-годинну культуру Staphilococcus aureus 209p ATCC 6538p, поміщали в рани. Матеріал інокулював через 3, 5, 7, 10, 12 днів після інфікування ран. Рани тварин експериментальної групи або промивали 10% розчином полікатана ( розчин бішофіту ), або щодня наносили мазь полікатан ( бішофіт гель ), бальнеологічний агент.
Динаміку процесу загоєння оцінювали за такими клінічними ознаками: терміни появи грануляцій та крайової епітелізації; при очищенні ран від гнійних і сферичних тканин і настанні повної епітелізації; кількісний склад внутріканальной мікрофлори в тканини, взятої з краю рани (кількість мікробних тіл в бактеріальної суспензії, що містить 24-годинну культуру Staphilococcus aureus).
Планиметрию рани проводили за методикою Фенчін К. М. (1979). Для бактеріального контролю кількість мікробних тіл в 1 г тканини розраховували на 3, 5, 5, 10, 12 добу після інфікування рани за методикою Кузіна М. І. (1980). Критерієм, що показує, що рана очищена від насіння бактерій, було кількість мікробних тіл менше 105 на 1 г тканини. Гістологічні зрізи фарбували гематоксиліном і еозином за методикою, описаної Ліллі Р. (1969).
Результати дослідження впливу Полікатана (Спасів А. А. та ін., 2001) на розмір, швидкість і терміни епітелізації гнійних ран в контрольній і дослідній групах тварин представлені на рис. 7. На рис. в контрольній групі тварин зазначалося запалення навколо шкірного дефекту з набряком навколишніх тканин, інфільтратом, гіперемією, скоринки вузлуваті з білим нальотом; була припухлість краю.
Площа ран в контрольній групі тварин зменшилася в результаті ретракції країв рани; через добу площа рани зменшилася на 7,34% в порівнянні з вихідною площею рани. Через 2 дні площа рани зменшилася на 42,4%, через 4 дні площа рани зменшилася на 79,9%. Швидкість зменшення площі рани була найбільш помітною через два дні після того, як культура Staphilococcus aureus була поміщена на поверхню рани. У наступні три дні площа рани поступово зменшувалася. Через 12-15 днів струп відійшов. Повна епітелізація з грубими рубцевими модифікаціями сталася через 15 днів.
Макроскопічні гнійні запальні явища, особливо стадія гідратації, були менш виражені в дослідній групі тварин, які отримували розчин полікатана. З перших днів краї рани помірно гіперемована з невеликим набряком. На 1-у добу після лікування площа рани стала зменшуватися.
Мал. 7. Вплив полікатана на динаміку зменшення площі (A), швидкість зменшення (B) і терміни епітелізації (C) гнійних ран.

Vs = (S-Sn) • 100 / (S • t), t - час, дні, S - вихідна площа рани, Sn - площа рани в день тестування.
Найбільш виражений ефект зменшення площі рани був зареєстрований через 2 дня, як і в контрольній групі, але швидкість зменшення площі рани була більш вираженою. Так, в дослідній групі через два дні площа рани зменшилася на 71,9% в порівнянні з вихідною площею рани, тоді як в контрольній групі площа рани зменшилася на 42,4% за той же період. У наступні три дні площа рани в дослідній групі стабільно зменшувалася. Через 5 днів лікування площа рани у тварин дослідної групи різко зменшилася (на 94%). Слід зазначити, що в дослідній групі тварин рани швидше очищалися від гнійних і сферичних мас, і до 3-4 діб вони виглядали як чиста гранульована поверхня з належною крайової епітелізації. Рани вкрилися тонкими сухими корками. Після відділення струпа на 8-9-е добу дно рани стало чистим і рожевим. Була велика і достовірна різниця між прискоренням процесу загоєння в експериментальній групі і в контрольній групі. Кількість мікробних тіл в суспензії і по відбитку (таблиця 10) дозволило оцінити вплив полікатана на очищення ран від насіння бактерій. Через добу після промивання рани розчином Полікатана кількість мікробних тіл в рані зменшилася. У дослідній групі кількість мікробних тіл з відбитка зменшилася в 10 разів, а в суспензії - більш ніж в 300 разів у порівнянні з контрольною групою. Через 3 дні в дослідній групі кількість мікробних тіл з відбитка зменшилася в 10 разів, а в суспензії - в 5 разів у порівнянні з контрольною групою. На 5-у добу після початку лікування в дослідній групі різко знизилася кількість насіння бактерій в рані. Кількість мікробних тіл з відбитка зменшилася в 10 разів, а в підвішеному стані - в 100 000 разів.
Таблиця 10. Вплив полікатана на період, необхідний для очищення ран від бактеріальних насіння
Термін спостереження після початку лікування | Кількість мікробних тіл в 1 г тканини | ||
контроль | Полікатан | ||
1 день | відбиток | 1 × 10 7 | 1 × 10 6 |
суспензія | 1 × 10 9 | 3 × 10 7 | |
3 день | відбиток | 1 × 10 4 | 1 × 10 3 |
суспензія | 7 × 10 7 | 4 х 10 6 | |
5 день | відбиток | 1 × 10 2 | 1 × 10 1 |
суспензія | 2 × 10 7 | 7 × 10 2 | |
8 день | відбиток | 1 × 10 1 | - |
суспензія | 8 × 10 4 | немає зростання | |
10 день | відбиток | - | - |
суспензія | 7 × 10 2 | немає зростання | |
У контрольній групі рани очищені від мікробних тіл до відповідності вказаним критерієм (105) на 8-у добу. Зменшення кількості бактеріальних насіння в дослідній групі було обумовлено впливом Полікатана на зростання умовно-патогенних мікроорганізмів. Порівняння даних планіметрії і впливу препарату на ріст умовно-патогенних мікроорганізмів виявило кореляцію між ними. Таким чином, в експерименті розчин полікатана має виражену некролитическое загоює на інфіковані рани.
Макроскопічні гнійні запальні явища, особливо стадія гідратації, були менш виражені в дослідній групі тварин, які отримували мазь Полікатан (Спасів А. А. та ін., 2002). З перших днів краї рани помірно гіперемована з невеликим набряком. На 4-7-у добу після початку лікування площа рани зменшувалася більш помітно, ніж це було під дією мазі Вулнусан і в контрольній групі (таблиця II, рис. 8А). Так, при лікуванні маззю Полікатан площа рани зменшилася на 41%, під дією порівнянного кошти - мазі Вулнусан - на 27,6%.
Найбільш виражений ефект зменшення площі рани при лікуванні гнійних ран маззю Полікатан відзначений через 7 днів після початку лікування. При цьому площа рани зменшилася на 85,5%, тоді як в контрольній групі площа рани зменшилася на 29,26%, а при лікуванні маззю Вулнусан зменшилася на 42,38%. У наступні дні площа рани під дією мазі Полікатан неухильно зменшувалася. На 9-ту добу площа рани зменшилася на 91,59%, на 11-е - на 95,56%. У контрольній групі і під впливом мазі Вулнусан площа рани зменшилася на 63,95% і 83,3% відповідно; а в контрольній групі знизився на 57-74%. Порівняння протизапальної і регенерує активності мазі Полікатан і мазі Вулнусан по відношенню до контрольної групи показало, що активність мазі Полікатан значно перевищує активність іншого агента.
Таблиця 11. Вплив полікатановой мазі на період, необхідний для очищення ран від бактеріальних насіння
Періодичність вимірювання показників | Кількість мікробних тіл в 1 г тканини | |||||
контрольна група | Вулнусан мазь | Полікатановая мазь | ||||
відбиток | Мазок з рани | відбиток | Мазок з рани | відбиток | Мазок з рани | |
початок лікування | 1 * 10 7 | стійке зростання | 1 * 10 7 | стійке зростання | 1 * 10 7 | стійке зростання |
2 день | 1 * 10 6 | 3 * 10 8 | 1 * 10 6 | 3 * 10 7 | 1 * 10 5 | 1 * 10 7 |
4 день | 1 * 10 6 | 4,4 * 10 7 | 1 * 10 5 | 1 * 10 6 | 10 5 -12 кол. 10 3 -280 кол. | 200 |
7 день | 1 * 10 5 | 8 * 10 5 | 1 * 10 5 -10 3 | 1 * 10 2 | 10 3 -63 кол. | 84 |
9 день | 1 * 10 3 | 3 * 10 5 | 1 * 10 3 | 60 | 10 3 -20 кол. | немає зростання |
11 день | 1 * 10 2 | 1 * 10 6 | 1 * 10 2 | 9 | немає зростання | немає зростання |
Мал. 8. Вплив полікатановой мазі на динаміку зменшення площі (A), швидкість зменшення (B) і терміни епітелізації (C) гнійних ран.

Vs = (S-Sn) • 100 / (S • t), t - час, дні, S - вихідна площа рани в день тестування.
Таким чином, через 2-4 дні після початку лікування Полікатан був удвічі ефективніше Вулнусана, а через 7-9 днів - в 4-5 разів ефективніше Вулнусана (таблиця 11).
Швидкість зменшення площі гнійної рани під дією мазі Полікатан була чітко виражена через 2 дні після лікування і склала 11% (рис. 8Б). Найбільша швидкість зменшення ран в дослідній групі під дією мазі Полікатан була зареєстрована на 7-у добу після початку лікування (12,2%). У наступний період швидкість зменшення площі рани поступово знижувалася і на 9-ту добу склала 10-8,7%. Швидкість зменшення площі ран під дією мазі Вулнусан була нижче, ніж у дослідній групі тварин, які отримували мазь Полікатан. Найбільш виражена швидкість зменшення площі ран під дією Вулнусана відзначена на 2-4-е добу (7-8%). Через 7 днів після початку лікування швидкість зменшення площі рани знизилася до 6%. На 9-11 дні цей показник поступово збільшувався до 7-7,5%, але все ж був нижче, ніж при дії мазі Полікатан.
При обробці маззю Полікатан ран потрібно менше часу на очищення від гнійних і сферичних мас, і до 7-ї доби вони виглядали як чиста гранульована поверхня без ознак гострого запалення з належною крайової епітелізації. Рани вкрилися тонкими сухими корками. Після відділення струпа дно рани стало чистим і рожевим. У контрольній групі відзначалося виражене запалення з набряком прилеглих тканин, інфільтрація, гіперемія, виражена ексудація. Під впливом Вулнусана набряк прилеглих тканин і гіперемія були менш виражені, ніж у контрольній групі. У контрольній групі і під впливом агента Вулнусана епітелізація рани з грубими рубцевими змінами через 15 днів склала 80%, тоді як в дослідній групі епітелізація спричинила за собою утворення ніжного м'якого рубця, повна епітелізація сталася на 13-у добу. . Досліджувані засоби прискорювали очищення рани від мікроорганізмів (таблиця 11). Тестована мазь Полікатан показала максимальний ефект до 9-го дня, в той час як інший засіб зробило такий ефект набагато пізніше.
Порівнюючи дані про вплив розчину Полікатан і бальнеологічної мазі Полікатан на репаративні процеси в умовах експериментальної инфильтрированной виразки, важливо підкреслити, що розчинна форма бішофіту надає найбільш виражену лікувальну дію. Можна припустити, що це обумовлено більш тісним контактом розчину агента з областю рани і найкращим поглинанням іонів магнію з рідкої лікарської форми полікатана.
Експерименти проведені на 38 кролях породи Шиншила і 80 статевозрілих щурах лінії Вістар (Повірений А. М. та ін., 1991). Кроликам під шкіру вводили 10% розчин хлориду кальцію, а через 2 дні заражає агент (1 мл бактеріальної суспензії) вводили в область, де починався некроз.
Суміш золотистого Staphilococcus ATCC 25923 (F-49) (1 млрд КУО) і бацил синього і зеленого гною ATCC 27853 (F-51) (2 млрд КУО), рекомендованих в якості еталонних штамів при визначенні чутливості до антибіотиків, була використана в якості збудника інфекції. Через 3 дні після зараження у всіх тварин спостерігалися гнійні запальні вогнища, порівнянні за розміром з чітко вираженим набряком, інфільтрацією і перифокальним запаленням. Ці осередки містили сфазельние тканини і значна кількість гнійного і серозного ексудату.
Для оцінки процесу загоєння використовувалися наступні показники:
а) клінічні критерії (зміна маси тіла, дані термометрії, динаміка розвитку та усунення перифокального набряку та інфільтрації країв рани, кількість і характер ексудату, терміни очищення рани);
б) лабораторні аналізи крові;
в) мікробіологічне дослідження гнійної рани, що включає оцінку типів мікробних збудників і кількісний аналіз внутріканальной мікрофлори.
Найбільш стабільним і інформативним мікробіологічними показником, тісно корелює з характером гнійно-запального процесу, є метод кількісного аналізу мікрофлори на 1 г тканини, взятої на біопсію (Колкер І.І., 1989). Кількість бактеріальних насіння на поверхні рани може значно коливатися і має меншу діагностичну та прогностичну цінність.
В експериментах по вивченню питомої активності Бішолін через 3 дні після інфікування септическую рану розкривали і очищали хірургічним шляхом, потім тваринам проводили курс лікування цим агентом. Мазь тонким шаром (2 мм) наносили безпосередньо на поверхню рани. Лікування тривало протягом одного тижня з щоденною зміною пов'язки.
Проведена порівняльна оцінка ефективності фармакопейного кошти Вулнусан, що містить касторове масло і стандартизований розчин на основі ланоліну природного розсолу Поморського озера (Болгарія) і застосовується для лікування гнійних ран, дії основи лініменту (фізіологічний раствор- на основі 6% карбометілцеллюлози з гліцерином), використовуваного для отримання Бішолін, за основними клініко-мікробіологічними показниками процесу загоєння на стадії запалення.
Таким чином, лінімент, отриманий з бішофіту, має виражену дегідратірующей активністю, зменшує перифокальнезапалення, набряк і інфільтрацію країв гнійної рани, прискорює її очищення від ексудату та залишків сфаліческіх тканин (Повірений А. М. та ін., 1991). При введенні Бішолін некротичний тип цитограми змінився на дегенеративно-запальний раніше, ніж у нелікованих тварин. Пов'язки з бісхоліна, що накладаються один раз в день, не прилипають до рани, і рани не кровоточать при їх зміні або накладення. Одним з найбільш важливих і корисних ефектів Бішолін є його виражену бактерицидну і бактеріостатичну дію на Ps. aeruginosa. Застосування Бішолін призводить до статистично значимого зменшення ступеня інфільтрації рани в перші 3-5 днів. Лікувальний ефект препарату за критерієм змісту гнійного ексудату проявився до кінця 1-го тижня. У контрольних тварин рана очищалася до 7-ї доби в 29% випадків, а у тварин, які отримували Бішолін, в 89% випадків. У дослідній групі рани зажили до 9-ї доби, а у нелікованих тварин до 12-13-ї доби. Дегідратірующая і антіпсевдомонадние активність Бішолін перевершує болгарський агент Вулнусан, мазь з аналогічними основними властивостями.
Результати, отримані in vitro і доводять антибактеріальну дію агента на Streptococcus pyogenes, Proteus vulgaris і Clostrydium perfringens, дозволяють припустити, що Бішолін при введенні для лікування ран, в першу чергу інфікованих вищезгаданими збудниками ранової інфекції, може надавати протимікробну дію.
Проведене дослідження дозволяє рекомендувати Полікатан і Бішолін для місцевого лікування початкових гнійних ран (ран, які утворилися в результаті проколювання, абсцесів, флегмони, маститу і розриву краю післяопераційних ран в результаті нагноєння) на стадії запалення. Їх можна вводити як самостійно при травмах невеликого розміру, так і разом з хірургічним лікуванням при поширених гнійних ранах і при неможливості накладення апроксимації первинних відстрочених і вторинних швів.