Профілактика ототоксичної дії канаміцину

Сенсорно-невральна глухота моделювалася у 32 морських свинок масою від 400 до 650 г, які раніше були класифіковані за рухової реакції на звук. Глухота була викликана за допомогою антибіотика канаміцину (Мошімфармпрепарат). Доза 100 мг / кг вводилася внутрибрюшинно протягом 10 днів поспіль (цілуючи М. С., 1998). Стан звуковоспринимающего апарату тварин оцінювали по симптому Пфайфера, що припускає, що тварина повертає голову і тулуб в напрямку звукового подразника. Дослідження проводилося в приміщенні, ізольованому від зовнішніх і внутрішніх звукових і світлових сигналів, погано освітленому червоним світлом. Піддослідних тварин по черзі вводили в кімнату, і після 5-хвилинної адаптації експеримент починався. Храповик Барані, який був поміщений на відстані 1 м від тваринного, видавав звуковий сигнал потужністю 81 дБ. Звук тривав 5 хвилин. Кісткову провідність оцінювали по симптому Пфайфера, коли тварина реагувало на удар олівця вагою 5 г про каркас клітини (олівець кидали на стінку клітини з висоти 50 см, олівець від тваринного відокремлювали перегородкою.).

Всі тварини були розділені на 4 групи: 1-а група - інтактні тварини (контроль); 2-я група - тварини, які одержували канаміцин; У 3-ї групи увійшли тварини, яким за допомогою електрофорезу в ретроаурікулярную область вводили 5% розчин полікатана (бішофіт) протягом 10 днів; В 4-ї групи увійшли тварини, які одержували полікатан і канаміцин. З 9 по 19 добу тваринам 2-й і 4-ї груп внутрибрюшинно вводили 100 мг / кг канаміцину. На 20-ту добу експерименту тварин забивали з наступним гістологічним дослідженням равлики по методу К. Віттмаака (1912). У нашій країні цей метод описав Ямпільський Л.Н. (1933).

Для статистичної обробки даних використовувалася комп'ютерна програма Quatro Pro. Достовірність відмінностей оцінювалася за допомогою t-критерію Стьюдента.

Дані (Спасів А. А., цілуючи М. С. та ін., 1999), представлені на рис. 9 показують, що канаміцин надає ототоксическое дію, починаючи з 13-го дня. Максимальне пригнічення сенсорного і нервового апарату вуха морської свинки спостерігалося до 20-го дня експерименту. При цьому слід зазначити, що під дією канаміцину обидва тест-показника звуковий і кісткової провідності змінювалися синхронно.

Рис.9. Вплив полікатана (бішофіт) на слух у морських свинок (поворот голови і тіла), отруєних канамицином

Полікатан значно знизив пригнічення реакції тварин на звук, викликаний антибіотиком: перші тварини з негативною реакцією Пфайфера були виявлені на 4-у добу і пізніше. Загальна кількість тварин в дослідній групі було в 3 рази менше, ніж у контрольній. Введення полікатана інтактним тваринам не вплинуло на реакцію Пфайфера у морських свинок.
Аналіз зрізів лабіринту вуха при орієнтації гістологічного блоку в сагітальній площині показав, що змін ні внутрішніх, ні зовнішніх волоскових клітин як в контрольній групі тварин, так і в групі морських свинок на Полікатане не виявлено. Внутрішні волоскові клітини розташовувалися в одну лінію з ядрами ближче до базальної частини, зовнішні волоскові клітини розташовувалися в 2-4 ряди з невеликими вакуолярного горбками по периферії клітини. У тварин, які отримували канаміцин, зміни відбувалися в основному у внутрішніх волоскових клітинах і проявлялися у вигляді метахромазії або базофільною дегенерації цитоплазми деяких клітин.

У морських свинок, які отримували полікатан і канаміцин, гістологічні зміни стосувалися в основному судинного компонента: гіперемія судинної смужки і прилеглих кровоносних судин.
Таким чином, магній агент Полікатан захищає внутрішні волоскові клітини від шкідливої ​​дії канаміцину. Він також підсилює трофику спірального органу за рахунок збільшення секреторної функції судинної смужки, генеруючої ендолімфу. Аналогічні дані по сульфату магнію були отримані Крюкова Н. А. і ін. (1984) в модельних дослідженнях. Судинний компонент дії магнийсодержащих коштів можна пояснити тим, що вони конкурують з іонами кальцію, блокуючи їх дію. Отже, локальна зміна мікроциркуляції крові під дією Полікатана, що приводить до гіперемії судин звуковоспринимающего органу, ймовірно, має позитивне значення в умовах інтоксикації канамицином.

Аміноглікозидні антибіотики викликають пошкодження нирок, яке порушує концентрацію електролітів, включаючи іони магнію, в плазмі крові. Хоча явище гипомагниемии не корелює з порушенням слуху, не можна недооцінювати метаболічну значення іонів магнію для волоскових клітин. Це обумовлено тим, що, по-перше, основні ферменти енергетичного обміну залежать від магнію. Цей факт підтверджений експериментальними даними Крюкова Н. А. і ін. (1984) про підвищеній збудливості і посилення дихання нейронів Recius медичної п'явки під дією магнію. Також слід враховувати, що полікатан має протизапальну дію і стимулює фагоцитарну реакцію макрофагів. Ці ефекти також визначаються впливом солей магнію на утворенняпростагландинів і комплементу C3b.

Таким чином, досліди на морських свинках показали, що попереднє введення полікатана (стандартизованого розчину магній мінералу бішофіту) в ретроаурікулярную область за допомогою електрофорезу знижує ототоксичний ефект аминогликозидного антибіотика канаміцину. Полікатан запобігає дегенеративні зміни волоскових клітин вушного лабіринту, викликані канамицином, і покращує місцевий кровотік.