Профилактика ототоксического действия канамицина

Сенсорно-невральная глухота моделировалась у 32 морских свинок массой от 400 до 650 г, которые ранее были классифицированы по двигательной реакции на звук. Глухота была вызвана с помощью антибиотика канамицина (Мошимфармпрепарат). Доза 100 мг / кг вводилась внутрибрюшинно в течение 10 дней подряд (Лобзов М. С., 1998). Состояние звуковоспринимающего аппарата животных оценивали по симптому Пфайфера, подразумевающему, что животное поворачивает голову и туловище в направлении звукового раздражителя. Исследование проводилось в помещении, изолированном от внешних и внутренних звуковых и световых сигналов, плохо освещенном красным светом. Подопытных животных по очереди вводили в комнату, и после 5-минутной адаптации эксперимент начинался. Храповик Барани, который был помещен на расстоянии 1 м от животного, издавал звуковой сигнал мощностью 81 дБ. Звук продолжался 5 минут. Костную проводимость оценивали по симптому Пфайфера, когда животное реагировало на удар карандаша весом 5 г о каркас клетки (карандаш роняли на стенку клетки с высоты 50 см, карандаш от животного отделяли перегородкой. ).

Все животные были разделены на 4 группы: 1-я группа - интактные животные (контроль); 2-я группа - животные, получавшие канамицин; В 3-ю группу вошли животные, которым с помощью электрофореза в ретроаурикулярную область вводили 5% раствор поликатана (бишофит) в течение 10 дней; В 4-ю группу вошли животные, получавшие поликатан и канамицин. С 9 по 19 сутки животным 2-й и 4-й групп внутрибрюшинно вводили 100 мг / кг канамицина. На 20-е сутки эксперимента животных забивали с последующим гистологическим исследованием улитки по методу К. Виттмаака (1912). В нашей стране этот метод описал Ямпольский Л.Н. (1933).

Для статистической обработки данных использовалась компьютерная программа Quatro Pro. Достоверность различий оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента.

Данные (Спасов А. А., Лобзов М. С. и др., 1999), представленные на рис. 9 показывают, что канамицин оказывает ототоксическое действие, начиная с 13-го дня. Максимальное угнетение сенсорного и нервного аппарата уха морской свинки наблюдалось к 20-му дню эксперимента. При этом следует отметить, что под действием канамицина оба тест-показателя звуковой и костной проводимости изменялись синхронно.

Рис.9. Влияние поликатана (бишофит) на слух у морских свинок (поворот головы и тела), отравленных канамицином

Поликатан значительно снизил угнетение реакции животных на звук, вызванный антибиотиком: первые животные с отрицательной реакцией Пфайфера были выявлены на 4-е сутки и позже. Общее количество животных в опытной группе было в 3 раза меньше, чем в контрольной. Введение поликатана интактным животным не повлияло на реакцию Пфайфера у морских свинок.
Анализ срезов лабиринта уха при ориентации гистологического блока в сагиттальной плоскости показал, что изменений ни внутренних, ни наружных волосковых клеток как в контрольной группе животных, так и в группе морских свинок на Поликатане не выявлено. Внутренние волосковые клетки располагались в одну линию с ядрами ближе к базальной части, наружные волосковые клетки располагались в 2-4 ряда с небольшими вакуолярными бугорками по периферии клетки. У животных, получавших канамицин, изменения происходили в основном во внутренних волосковых клетках и проявлялись в виде метахромазии или базофильной дегенерации цитоплазмы некоторых клеток.

У морских свинок, получавших поликатан и канамицин, гистологические изменения касались в основном сосудистого компонента: гиперемия сосудистой полоски и прилегающих кровеносных сосудов.
Таким образом, магнийсодержащий агент Поликатан защищает внутренние волосковые клетки от вредного воздействия канамицина. Он также усиливает трофику спирального органа за счет увеличения секреторной функции сосудистой полоски, генерирующей эндолимфу. Аналогичные данные по сульфату магния были получены Крюкова Н. А. и др. (1984) в модельных исследованиях. Сосудистый компонент действия магнийсодержащих средств можно объяснить тем, что они конкурируют с ионами кальция, блокируя их действие. Следовательно, локальное изменение микроциркуляции крови под действием Поликатана, приводящее к гиперемии сосудов звуковоспринимающего органа, вероятно, имеет положительное значение в условиях интоксикации канамицином.

Аминогликозидные антибиотики вызывают повреждение почек, которое нарушает концентрацию электролитов, включая ионы магния, в плазме крови. Хотя явление гипомагниемии не коррелирует с нарушением слуха, нельзя недооценивать метаболическое значение ионов магния для волосковых клеток. Это обусловлено тем, что, во-первых, основные ферменты энергетического обмена зависят от магния. Этот факт подтвержден экспериментальными данными Крюкова Н. А. и др. (1984) о повышенной возбудимости и усилении дыхания нейронов Recius медицинской пиявки под действием магния. Также следует учитывать, что поликатан обладает противовоспалительным действием и стимулирует фагоцитарную реакцию макрофагов. Эти эффекты также определяются влиянием солей магния на образование простагландинов и комплемента C3b.

Таким образом, опыты на морских свинках показали, что предшествующее введение поликатана (стандартизированного раствора магнийсодержащего минерала бишофита) в ретроаурикулярную область с помощью электрофореза снижает ототоксический эффект аминогликозидного антибиотика канамицина. Поликатан предотвращает дегенеративные изменения волосковых клеток ушного лабиринта, вызванные канамицином, и улучшает местный кровоток.