Лечение гнойных ран кожи

Опыты по изучению действия препаратов на гнойные раны (Гусева Т. Н. и др., 1999) выполнены на белых крысах-самках массой 160-200 г по методике Скопинцев В. Б. (1992). У животных, кожа которых была обработана в области спины, под наркозом (пентобарбитал натрия 40 мг / кг) получали стандартные плоские кожные раны площадью 200,0 мм2. 1 • 109 микробных тел бактериальной суспензии, содержащей 24-часовую культуру Staphilococcus aureus 209p ATCC 6538p, помещали в раны. Материал инокулировали через 3, 5, 7, 10, 12 дней после инфицирования ран. Раны животных экспериментальной группы либо промывали 10% раствором поликатана (раствор бишофита), либо ежедневно наносили мазь поликатан (бишофит гель), бальнеологический агент.

Динамику процесса заживления оценивали по следующим клиническим признакам: сроки появления грануляций и краевой эпителизации; при очищении ран от гнойных и сферических тканей и наступлении полной эпителизации; количественный состав внутриканальной микрофлоры в ткани, взятой с края раны (количество микробных тел в бактериальной суспензии, содержащей 24-часовую культуру Staphilococcus aureus).

Планиметрию раны проводили по методике Фенчин К. М. (1979). Для бактериального контроля количество микробных тел в 1 г ткани рассчитывали на 3, 5, 5, 10, 12 сутки после инфицирования раны по методике Кузина М. И. (1980). Критерием, показывающим, что рана очищена от семян бактерий, было количество микробных тел менее 105 на 1 г ткани. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по методике, описанной Лилли Р. (1969).

Эксперимент с раствором бишофитом поликатана

Результаты исследования влияния Поликатана (Спасов А. А. и др., 2001) на размер, скорость и сроки эпителизации гнойных ран в контрольной и опытной группах животных представлены на рис. 7. На рис. в контрольной группе животных отмечалось воспаление вокруг кожного дефекта с отеком окружающих тканей, инфильтратом, гиперемией, корочки узловатые с белым налётом; была припухлость края.

Площадь ран в контрольной группе животных уменьшилась в результате ретракции краев раны; через сутки площадь раны уменьшилась на 7,34% по сравнению с исходной площадью раны. Через 2 дня площадь раны уменьшилась на 42,4%, через 4 дня площадь раны уменьшилась на 79,9%. Скорость уменьшения площади раны была наиболее заметной через два дня после того, как культура Staphilococcus aureus была помещена на поверхность раны. В последующие три дня площадь раны постепенно уменьшалась. Через 12-15 дней струп отошел. Полная эпителизация с грубыми рубцовыми модификациями произошла через 15 дней.

Макроскопические гнойные воспалительные явления, особенно стадия гидратации, были менее выражены в опытной группе животных, получавших раствор поликатана. С первых дней края раны умеренно гиперемированы с небольшим отеком. На 1-е сутки после лечения площадь раны стала уменьшаться.

Рис. 7. Влияние поликатана на динамику уменьшения площади (A), скорость уменьшения (B) и сроки эпителизации (C) гнойных ран.

Vs = (S-Sn) • 100 / (S • t), t - время, дни, S - исходная площадь раны, Sn - площадь раны в день тестирования.

Наиболее выраженный эффект уменьшения площади раны был зарегистрирован через 2 дня, как и в контрольной группе, но скорость уменьшения площади раны была более выраженной. Так, в опытной группе через два дня площадь раны уменьшилась на 71,9% по сравнению с исходной площадью раны, тогда как в контрольной группе площадь раны уменьшилась на 42,4% за тот же период. В последующие три дня площадь раны в опытной группе стабильно уменьшалась. Через 5 дней лечения площадь раны у животных опытной группы резко уменьшилась (на 94%). Следует отметить, что в опытной группе животных раны быстрее очищались от гнойных и сферических масс, и к 3-4 суткам они выглядели как чистая гранулированная поверхность с надлежащей краевой эпителизацией. Раны покрылись тонкими сухими корками. После отделения струпа на 8-9-е сутки дно раны стало чистым и розовым. Была большая и достоверная разница между ускорением процесса заживления в экспериментальной группе и в контрольной группе. Количество микробных тел в суспензии и по отпечатку (таблица 10) позволило оценить влияние поликатана на очищение ран от семян бактерий. Через сутки после промывания раны раствором Поликатана количество микробных тел в ране уменьшилось. В опытной группе количество микробных тел с отпечатка уменьшилось в 10 раз, а в суспензии - более чем в 300 раз по сравнению с контрольной группой. Через 3 дня в опытной группе количество микробных тел с отпечатка уменьшилось в 10 раз, а в суспензии - в 5 раз по сравнению с контрольной группой. На 5-е сутки после начала лечения в опытной группе резко снизилось количество семян бактерий в ране. Количество микробных тел из отпечатка уменьшилось в 10 раз, а во взвешенном состоянии - в 100 000 раз. В последующие дни - через 7, 10, 12 дней после начала лечения рост микробных тел в опытной группе не регистрировался.

Таблица 10. Влияние поликатана на период, необходимый для очищения ран от бактериальных семян

В контрольной группе раны очищены от микробных тел до соответствия указанному критерию (105) на 8-е сутки. Уменьшение количества бактериальных семян в опытной группе было обусловлено влиянием Поликатана на рост условно-патогенных микроорганизмов. Сравнение данных планиметрии и влияния препарата на рост условно-патогенных микроорганизмов выявило корреляцию между ними. Таким образом, в эксперименте раствор поликатана оказывает выраженное некролитическое заживляющее действие на инфицированные раны.

Эксперименты с поликатановой мазью бишофита

Макроскопические гнойные воспалительные явления, особенно стадия гидратации, были менее выражены в опытной группе животных, получавших мазь Поликатан (Спасов А. А. и др., 2002). С первых дней края раны умеренно гиперемированы с небольшим отеком. На 4-7-е сутки после начала лечения площадь раны уменьшалась более заметно, чем это было под действием мази Вулнусан и в контрольной группе (таблица II, рис. 8А). Так, при лечении мазью Поликатан площадь раны уменьшилась на 41%, под действием сопоставимого средства - мази Вулнусан - на 27,6%.

Наиболее выраженный эффект уменьшения площади раны при лечении гнойных ран мазью Поликатан отмечен через 7 дней после начала лечения. При этом площадь раны уменьшилась на 85,5%, тогда как в контрольной группе площадь раны уменьшилась на 29,26%, а при лечении мазью Вулнусан уменьшилась на 42,38%. В последующие дни площадь раны под действием мази Поликатан неуклонно уменьшалась. На 9-е сутки площадь раны уменьшилась на 91,59%, на 11-е - на 95,56%. В контрольной группе и под воздействием мази Вулнусан площадь раны уменьшилась на 63,95% и 83,3% соответственно; а в контрольной группе снизился на 57-74%. Сравнение противовоспалительной и регенерирующей активности мази Поликатан и мази Вулнусан по отношению к контрольной группе показало, что активность мази Поликатан значительно превышает активность другого агента.

Таблица 11. Влияние поликатановой мази на период, необходимый для очищения ран от бактериальных семян

Рис. 8. Влияние поликатановой мази на динамику уменьшения площади (A), скорость уменьшения (B) и сроки эпителизации (C) гнойных ран.

Vs = (S-Sn) • 100 / (S • t), t - время, дни, S - исходная площадь раны в день тестирования.

Таким образом, через 2-4 дня после начала лечения Поликатан был вдвое эффективнее Вулнусана, а через 7-9 дней - в 4-5 раз эффективнее Вулнусана (таблица 11).

Скорость уменьшения площади гнойной раны под действием мази Поликатан была отчетливо выражена через 2 дня после лечения и составила 11% (рис. 8Б). Наибольшая скорость уменьшения ран в опытной группе под действием мази Поликатан была зарегистрирована на 7-е сутки после начала лечения (12,2%). В последующий период скорость уменьшения площади раны постепенно снижалась и на 9-е сутки составила 10-8,7%. Скорость уменьшения площади ран под действием мази Вулнусан была ниже, чем в опытной группе животных, получавших мазь Поликатан. Наиболее выраженная скорость уменьшения площади ран под действием Вулнусана отмечена на 2-4-е сутки (7-8%). Через 7 дней после начала лечения скорость уменьшения площади раны снизилась до 6%. На 9-11 дни этот показатель постепенно увеличивался до 7-7,5%, но все же был ниже, чем при действии мази Поликатан. В контрольной группе динамика скорости уменьшения площади раны была аналогична таковой при действии другого препарата, однако скорость уменьшения была наиболее выраженной на 4-е сутки (6,8%).

При обработке мазью Поликатан ранам потребовалось меньше времени на очищение от гнойных и сферических масс, и к 7-м суткам они выглядели как чистая гранулированная поверхность без признаков острого воспаления с надлежащей краевой эпителизацией. Раны покрылись тонкими сухими корками. После отделения струпа дно раны стало чистым и розовым. В контрольной группе отмечалось выраженное воспаление с отеком прилегающих тканей, инфильтрация, гиперемия, выраженная экссудация. Под влиянием Вулнусана отек прилегающих тканей и гиперемия были менее выражены, чем в контрольной группе. В контрольной группе и под воздействием агента Вулнусана эпителизация раны с грубыми рубцовыми изменениями через 15 дней составила 80%, тогда как в опытной группе эпителизация повлекла за собой образование нежного мягкого рубца, полная эпителизация произошла на 13-е сутки. . Исследуемые средства ускоряли очищение раны от микроорганизмов (таблица 11). Тестируемая мазь Поликатан показала максимальный эффект к 9-му дню, в то время как другое средство оказало такой эффект намного позже.

Сравнивая данные о влиянии раствора Поликатан и бальнеологической мази Поликатан на репаративные процессы в условиях экспериментальной инфильтрированной язвы, важно подчеркнуть, что растворимая форма бишофита оказывает наиболее выраженное лечебное действие. Можно предположить, что это обусловлено более тесным контактом раствора агента с областью раны и лучшим поглощением ионов магния из жидкой лечебной формы поликатана.

Эксперименты с бишолином

Эксперименты проведены на 38 кроликах породы Шиншилла и 80 половозрелых крысах линии Вистар (Поверенный А. М. и др., 1991). Кроликам внутрикожно вводили 10% раствор хлорида кальция, а через 2 дня заражающий агент (1 мл бактериальной суспензии) вводили в область, где начинался некроз.

Смесь золотистого Staphilococcus ATCC 25923 (F-49) (1 млрд КОЕ) и бацилл синего и зеленого гноя ATCC 27853 (F-51) (2 млрд КОЕ), рекомендованных в качестве эталонных штаммов при определении чувствительности к антибиотикам, была использована в качестве возбудителя инфекции. Через 3 дня после заражения у всех животных наблюдались гнойные воспалительные очаги, сопоставимые по размеру с четко выраженным отеком, инфильтрацией и перифокальным воспалением. Эти очаги содержали сфазельные ткани и значительное количество гнойного и серозного экссудата.

Для оценки процесса заживления использовались следующие показатели:

а) клинические критерии (изменение массы тела, данные термометрии, динамика развития и устранения перифокального отека и инфильтрации краев раны, количество и характер экссудата, сроки очищения раны);
б) лабораторные анализы крови;
в) микробиологическое исследование гнойной раны, включающее оценку типов микробных возбудителей и количественный анализ внутриканальной микрофлоры.

Наиболее стабильным и информативным микробиологическим показателем, тесно коррелирующим с характером гнойно-воспалительного процесса, является метод количественного анализа микрофлоры на 1 г ткани, взятой на биопсию (Колкер И. И., 1989). Количество бактериальных семян на поверхности раны может значительно колебаться и имеет меньшую диагностическую и прогностическую ценность.

В экспериментах по изучению удельной активности бишолина через 3 дня после инфицирования септическую рану вскрывали и очищали хирургическим путем, затем животным проводили курс лечения этим агентом. Мазь тонким слоем (2 мм) наносили непосредственно на раневую поверхность. Лечение продолжалось в течение одной недели с ежедневной сменой повязки.

Проведена сравнительная оценка эффективности фармакопейного средства Вулнусан, содержащего касторовое масло и стандартизованный раствор на основе ланолина природного рассола Поморского озера (Болгария) и применяемого для лечения гнойных ран, действия основы линимента (физиологический раствор- на основе 6% карбометилцеллюлозы с глицерином), используемого для получения Бишолина, по основным клинико-микробиологическим показателям процесса заживления на стадии воспаления.

Таким образом, линимент, полученный из бишофита, обладает выраженной дегидратирующей активностью, уменьшает перифокальное воспаление, отек и инфильтрацию краев гнойной раны, ускоряет ее очищение от экссудата и остатков сфалических тканей (Поверенный А. М. и др., 1991). При введении Бишолина некротический тип цитограммы сменился на дегенеративно-воспалительный раньше, чем у нелеченных животных. Повязки из бисхолина, накладываемые один раз в день, не прилипают к ране, и раны не кровоточат при их смене или наложении. Одним из наиболее важных и полезных эффектов бишолина является его выраженное бактерицидное и бактериостатическое действие на Ps. aeruginosa. Применение Бишолина приводит к статистически значимому уменьшению степени инфильтрации раны в первые 3-5 дней. Лечебный эффект препарата по критерию содержания гнойного экссудата проявился к концу 1-й недели. У контрольных животных рана очищалась к 7-м суткам в 29% случаев, а у животных, получавших бишолин, в 89% случаев. В опытной группе раны зажили к 9-м суткам, а у нелеченых животных к 12-13-м суткам. Дегидратирующая и антипсевдомонадная активность Бишолина превосходит болгарский агент Вулнусан, мазь с аналогичными основными свойствами.

Результаты, полученные in vitro и доказывающие антибактериальное действие агента на Streptococcus pyogenes, Proteus vulgaris и Clostrydium perfringens, позволяют предположить, что Бишолин при введении для лечения ран, в первую очередь инфицированных вышеупомянутыми возбудителями раневой инфекции, может оказывать противомикробное действие.

Проведенное исследование позволяет рекомендовать Поликатан и Бишолин для местного лечения начальных гнойных ран (ран, образовавшихся в результате прокалывания, абсцессов, флегмоны, мастита и разрыва края послеоперационных ран в результате нагноения) на стадии воспаление. Их можно вводить как самостоятельно при травмах небольшого размера, так и вместе с хирургическим лечением при обширных гнойных ранах и при невозможности наложения аппроксимации первичных отсроченных и вторичных швов.